CVSF: La casa por el tejado en el trasplante de células madre mesenquimales

Comenzar la casa por el tejado, o plantear como actúan las células madre en una articulación desde el final retrocediendo hasta el momento del diagnóstico.
A lo largo de estos años, el trasplante de células madre mesenquimales ha sido una de nuestras primeras prioridades en cuanto a la aplicación de terapias biológicas en la reparación articular y/o del cartílago articular.

Hablamos de cinco casos en los que el trasplante de células madre mesenquimales reconstruyó y reparó la articulación, devolviendola la funcionalidad y en consecuencia al animal.

¿Qué tienen en común estas cinco articulaciones, la artrosis, la osteoartrosis?. En todos ellos con el consentimiento de sus tutores hemos podido estudiar postmortem lo que había ocurrido en diferentes tiempos desde el trasplante.
Omitiremos la raza el nombre del animal y, como no, el propietario. Nos basaremos en el tamaño del perro y en la patología.

Este segundo caso presenta un desenlace complejo, debido a una patología ajena a nuestro tratamiento, pero es un caso en el que podemos ver la actuación de las células madre mesenquimales a corto plazo, a los cuatro meses de su trasplante.

19-01-2015 Viene con un diagnóstico de Displasia de cadera y hernia discal entre la L2-L3.

Como en el caso anterior comenzaremos la descripción del caso por el final del mismo.
La resonancia nuclear magnética nos indica que existe en columna un proceso degenerativo que impide la funcionalidad del animal, y además presenta dolor proceso degenerativo medular incapacitante. Consensuando la situación con los tutores del animal, se procede a su Eutanasia. Previo permiso se procede a realizar la necropsia de las caderas tratadas con células madre mesenquimales.

Se trasplantaron las células madre el 10-03-15 la eutanasia fue el...
20-07-2015, las células madre llevaban actuando 4 meses. En las imágenes podremos valorar de una forma macroscópica radiológica y microscópica cual es el resultado y la actuación de las CMM (células madre mesenquimales) en la reconstrucción de las articulaciones.

Se trata de un perro de 7 años, con una patología de columna, y con una osteoartrosis severa, consecuencia o no de una displasia de cadera, posiblemente tratándose de un Pastor alemán esta podría ser la causa.

Radiografías del estado de la articulación coxo-femoral antes de la intervención y trasplante.

Muestras anatómicas extremidad izquierda:

Muestras anatómicas extremidad derecha:

En ambos casos si nos fijamos bien en las imágenes apreciamos como se está formando en el acetábulo una forma interna de superficie lisa apta para conseguir un deslizamiento adecuado, en las cabezas de fémur se van llenando las partes osteocondrales afectadas, y poco a poco se van recubriendo, primero con un tejido viscoso gelatinoso, y después poco a poco con una superficie lisa, semejante /o igual al tejido del cartílago.

Hay que tener en cuenta varios factores a considerar:
1 - La edad del animal, le Pastor Alemán no se caracteriza por ser un animal con una gran capacidad inmunológica, lo que dificulta los procesos de recuperación y de regeneración
2 - Sólo hace 4 meses del trasplante, estamos a prácticamente l la tercera parte del proceso, y todo y así ya hemos podido apreciar la capacidad regenerativa de las CMM.
3 - La patología concomitante de la columna que dificulta el buen funcionamiento motor del animal.

X100 (Hematoxilina Eosina).
Focos de diferentes tamaños y dimensiones "intraregenerativos" donde se aprecian áreas más o menos activas-extensas
(en función de la cantidad de condrocitos presentes) de osificación endocondral asociada con cada foco.

X100 (Hematoxilina Eosina).
Imagen de uno de los focos donde se aprecian trabéculas óseas completamente típicas con presencia de médula ósea funcional.

Cuando visualizamos las imágenes radiológicas de las muestras anatómicas, hemos de hacer hincapié en dos aspectos:
a. La imagen radiológica difiere de la realidad, ya que todo lo que es tejido en formación cartílago y remodelación reconstrucción y regeneración no se manifiesta.
b. Sí que podemos ver una mejor congruencia articular (equidistancia de la esfera de la cabeza femoral en relación a la cúpula del acetábulo de la cadera.) la congruencia es importantísimo ya que indica de alguna manera la capacidad y facilidad de deslizamiento de la cabeza femoral respecto al acetábulo, y esto indudablemente favorece la funcionalidad.

Aunque no se vea radiológicamente la existencia de este tejido hace posible la congruencia articular.
La mejor congruencia articular, no da a entender la presencia de este tejido de remodelación.

Del estudio macro micro y radiológico de este caso, nos gustaría puntualizar algunos aspectos:

1 - Las muestras anatómicas presentan ya, un proceso REGENERATIVO, ¿Qué importancia tienen este aspecto?, que la conclusión es que el trasplante de CMM desde el minuto 0, están actuando, con un tropismo especifico de actuar sobre y para la lesión, con la intención de reparar regenerar y reconstruir la articulación, de la forma que tantas veces hemos descrito las tres RRR
En forma de NIDO de Cigüeña. Una estructura basta grosera y grande por el exterior, y una situación de máximo confort en su interior en la zona de rozamiento y deslizamiento.

2 - Si nos referimos a valorar el estudio anátomo-patológico realizado en los Laboratorios Histolab, (referidos ya en el primer caso), tendremos muy en cuenta los comentarios que nos hacen de las preparaciones.
- Focos intraregenerativos, habla de condrocitos (células de cartílago), con osificación osteocondral en cada foco (reestructuración, remodelación, regeneración, importantísimo para entender la función del trasplante)
- Presencia de trabéculas Oseas típicas. (más adelante comentaremos al importancia de esta afirmación, cuando nos referiremos al estudio por Microscopia Electrónica realizado por el Dr. Profesor Blanco. (Catedrático Emérito de la Facultad de Veterinaria de Córdoba).

3 - Muestras anatómicas, en las muestras anatómicas, podemos ver de una forma real e in situ la realidad del hueso de la articulación y del conjunto en regeneración.

Lo que hemos comentado en la radiología y en la Anatomía Patológica, se manifiesta macroscópicamente al estudiar las muestras anatómicas.
Que observamos en el acetábulo, observamos el inicio de la formación del NIDO, exuberancia de tejido en los bordes periféricos, y un tejido más delicado en el interior.
Y en las cabezas de fémur, apreciamos un recubrimiento de la misma, acudiendo las células a reparar y regenerar las zonas con defectos condrales y osteoartrósicas. Actúan las tres RRR regeneración remodelación y reparación

La funcionalidad está mucho mejor, permite un rango mayor en los movimientos de aducción y abducción, y una flexión total y mayor rango en la extensión.
En general, el animal está más animado y quiere interactuar más realizando paseos más largos y continuados.
En la radiología observamos mayor congruencia y interlinea articular.

Células madre mesenquimales (alógenas), son células que proceden de un banco propio de grasa. Tipificadas con la sangre del animal a tratar. Este procedimiento simplifica mucho el procedimiento.
Parece que hay un cambio en la actitud del animal, está más animado más ágil, la sensación es de no tener dolor. se deja manipular mejor.
Trasplante de células madre, Acido Hialuronico+PRP (factores de crecimiento)+Células madre mesenquimales.

Lo que apreciamos en las radiografías del día del trasplante, es una imagen de articulación limpia, mejor congruencia articular.
En la película grabada tres semanas después del trasplante, vemos al animal más ágil con una funcionalidad más ágil y más dinámica, no da sensación de dolor y se mueve con facilidad, al girar se ve perfectamente que efectúa el cambio con rapidez, sin pensárselo.

Seguimos retrocediendo y llegamos al día que realizamos la artroscopia para limpiar la articulación y prepararla para el trasplante.

En la artroscopia lo que intentamos es eliminar toda la inflamación sinovial, sinevectomía.
Eliminar los osteofitos y limpiar legrando y fresando todas las situaciones en las que observamos procesos osteocondrales.
Esto facilitará la actuación del trasplante ya que exponemos las zonas afectadas.

Podemos observar en las imágenes fijas los defectos condrales e incluso las úlceras condrales.

El perro nos llega a la consulta, con un diagnóstico de hernia discal L2-L3, y con una displasia de cadera.
Teniendo en cuenta la edad del animal, hablar de displasia es generalizar demasiado. El perro presenta un proceso de cauda equina incipiente moderado grave, y una osteoartrosis grave de cadera que el imposibilita en la funcionalidad.

¿Qué es lo que valoraremos con mayor hincapié?.
Los resultados macroscópicos y funcionales teniendo en cuenta la edad del animal y el poco tiempo transcurrido desde el trasplante.

Queremos incidir en estos dos parámetros, ¿por qué?, porque la edad influye en el proceso de regeneración, la regeneración es directamente proporcional a la edad, cuanto más joven más rápido, y el tiempo es un factor importante, tenemos estandarizado que a partir de los +- seis meses es cuando se aprecia de mayor forma la actuación de las tres RRR y de la formación del NIDO.
Otro parámetro a tener en cuenta es la concomitancia con el problema de columna, esta patología ha dificultado la recuperación del animal.